全球生物类似药前景广阔 哪些在国内最具前景

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在闻癌色变的今天，癌症摧残着人类的身心健康，但随着医疗设施的完善、治疗水平的提升,多数癌症患者的病情得已缓解，其中单抗药物在肿瘤和免疫治疗领域得到了广泛的应用，市场前景广阔。

单抗药物在全球市场发展迅速

单抗药物副作用少，能直达病变细胞，因此广泛应用于临床。2000-2018H1单抗药物在全球生物制药中所占市场份额从10 %增至50%，是现代生物制药行业中占比最大、增长最快的细分子行业。截至2017年底，FDA 合计批准上市销售的单抗药物达 77 个，2013-2017年全球单抗市场销售规模分别约615亿、688亿、747亿、880亿、1061亿美元，四年CAGR达14.59%。

2017 年，单抗药物在全球十大畅销药品排行榜上占据7个席位，7个产品销售额合计高达656亿美元。其中，阿达木单抗销售额遥遥领先，连续第6年稳居全球畅销药榜首。其次是免疫用药依那西普、眼科用药阿柏西普、肿瘤用利妥昔单抗、免疫用英夫利昔单抗、肿瘤用普妥珠单抗、贝伐珠单抗，销量分别为189.46亿、82.62亿、82.60亿、78.31亿、77.84亿、74.35亿、70.89亿。

近年来，新获批的单抗数量呈现爆发式增长，2017年达历史新高，共有15个获FDA批准上市。单抗生物类似药在中国、印度、韩国、俄罗斯等非规范市场较早获批，但欧洲、美国对生物类似药则显更为谨慎。欧美规范市场获批的单抗生物类似药都集中在销售额排在前列，2012-2019年，6 个重磅单抗专利相继到期，为生物类似药打开机会大门。

生物类似药抢占原研药市场份额

原研药专利到期，迅速生物类似药抢占市场份额。以Remsima单抗生物类似药为例，该药是欧洲市场上首个获批的单抗生物类似药。自2013年在欧洲上市以来，2015-2017年原研药在欧洲市场的销售额急速下滑。但2017年Remsima销售额达 4.19 亿美元，同比增长118%，2015-2016年在欧洲的市场份额0.2%增长至33%。

Remsima自2013年在欧洲上市到2017年，仅四年时间整体市场份额已达超33%，在个别国家份额已超过80%。据统计，2015 年，德、英、意、荷、比5个国家因使用Remsima替代原研产品，共为政府节约医疗费用7736.7万欧元，患者也减轻用药费用负担，生物类似药使药企、政府、患者共赢，预计在3年内突破300亿美元。

在非规范市场，原研药冲击更甚，如俄罗斯本土企业研发的利妥昔单抗生物类似药，自2014年在俄上市后，原研药在俄销售额迅速下滑，2015-2016年分别下滑70%、47%。因生物类似药价格优惠，质量和疗效与原研药旗鼓相当。

国内单抗药物规模与全球市场相比较小，渗透率极低，占比不足全球单抗总市场的1%。主要一方面国内获批的产品数量和种类少，但2017年我国加速审批进口药物，国内单抗药物规模有望大幅增长，另一方面，药物价格昂贵，部分地区未列入省医保目录，高昂的价格也限制了患者的消费。

利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗三大重磅抗肿瘤产品，也是罗氏三大抗肿瘤重磅产品，是分别用于治疗血液肿瘤、乳腺癌和结直肠癌等实体肿瘤，自上市以来销售额逐年攀升。2017 年全球销售额分别为78、74、71 亿美元，在我国样本医院销售额分别为 10.57、8.87、5.73 亿元人民币，远低于全球市场，考虑到恶性肿瘤在中国的发病率，相关药物的增长空间广阔。

四类单抗在国内最具发展前景

我国肿瘤发病率和肿瘤致死率均较高，随着原研药专利的到期，加上政府扶持并纳入医保，未来国内将有越来越多的单抗药物上市，未来将有四类单抗在国内最具发展前景，分别是：罗氏三大重磅抗肿瘤药、自身免疫疾病用药、眼底疾病用药、以PD-1/PD-L1 为靶点新药。

罗氏三大重磅抗肿瘤药

利妥昔单抗是第一个通过FDA认证的抗肿瘤单抗药物，近几年销售额保持稳定。原研药Rituxan于 2018年、2015年分别在美国、欧洲专利到期。2017 年2月，韩国仿制药Truxima获得EMA上市批准，适应症于原研药无异，是欧美规范市场上唯一获批的单抗生物类似药，且Truxima将来定价会比原研药便宜 30%-40%。非规范市场已有利妥昔单抗生物类似药上市，如印度、俄罗斯分别于2007 年、2014年获批上市，上文中我们也讲到俄罗斯上市的利妥昔单抗生物类似药对原研药造成极大冲击。

利妥昔单抗的适应症为非霍基金淋巴瘤。我国每年新增淋巴瘤发病人数约为8.82万，其中约有 91%属于非霍奇金淋巴瘤，经我国获批适应症病情估算，市场需求人数将达4.33万人，人均治疗周期8周，每周价格约1.07万元，预估我国每年利妥昔单抗市场空间有望达37亿人民币。

曲妥珠单抗的适应症为乳腺癌和胃癌。2014 年我国乳腺癌、胃癌新发病例分别约27.9万、41万，并均以每年2%以上的速度递增。以说明使用剂量指导、各适应症状和医保单价等计算，预计每年乳腺癌、胃癌市场空间分别可达68亿、74亿元。

贝伐珠单抗的适应症为结直肠癌和肺癌。我国每年结直肠癌、肺癌新发病例约37.6万、73.3 万。其中50%的结直肠癌患者会面临复发和转移，以说明使用剂量指导、各适应症状和医保单价等计算，预计每年结直肠癌、肺癌市场空间分别可达140.7 亿、197 亿元。

针对罗氏三大重磅抗肿瘤药，我国多家企业申报研发，虽然研发与临床试验进展不一，但未来将有更大抗肿瘤生物类似药上市福泽更多患者。

三大自身免疫疾病用药

阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗是用于用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病的于 TNF-α抑制剂产品，是目前国际上治疗风湿性关节炎的首选药物。2017年全球销售额分别为189、83、78亿美元，位于全球畅销抗类风湿药物市场前三，位于全球畅销药排行榜第 1、2、6 位。

因治疗费用过高且多不在医保范畴内，导致三大TNF-α抑制剂产品在国内市场增长缓慢，且销售额远远落后于国际市场。阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗分别于2010 年、2010年、2006年获批批准，2017 年样本销售额分别约1800万元、1600万元、1.67 亿元。由于英夫利西单抗批准进口时间早于阿达木单抗、依那西普这两款同类药物，因此市场份额也相对较大。

鉴于价格昂贵与未被纳入医保，因此在中国渗透率较为低下，但相信后续的市场增长潜力大，国内类风湿性关节炎、强直性脊柱炎患者共约1000万人。但目前国内已经有进口品种、国产品种、申请上市品种，进入临床 III 期品种分别约3个、3个、2个、6个，因此未来几年国内风湿类关节炎自身免疫疾病单抗药市场竞争异常激烈。若以1%的患者选择用药进行治疗预测，阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗、益赛普市场规模将达到198亿、211亿、155亿、67亿元。

眼底疾病用药

年龄相关性黄班变性（AMD）是导致老年人失明的重要疾病之一，国际市场上雷珠单抗、阿柏西普分别于2006年、2011年上市，且均属于VEGF 抑制剂，与雷珠单抗相比，阿柏西普价格略低、给药频率低、疗效略好，因此在2015 年首超雷珠单抗，随后持续拉开差距。

阿柏西普于2018 年2月在我国获批上市治疗糖尿病性黄斑水肿，而雷珠单抗和康博西普是国内治疗wAMD的主要用药，康柏西普是康弘药业自主研发的产品，于2013 年上市，2014-2017年销售额分别达0.74亿、2.67亿、4.76亿、6.18亿，三年CAGR达103%。2014-2017年销售收入占公司总收入分别为4.42%、12.87%、18.74%、22.18%。康柏西普和雷珠单抗经谈判后都被纳入医保目录，降幅分别为仅为 17%和 20%。

国内的康柏西普自主研发的用于治疗眼科疾病的药物与阿柏西普类似，且较进口雷珠单抗用药频率低、疗效较好、眼科适应症多，并且拓展至抗肿瘤适应症。目前国内投入该类产品的研发企业不多，预计未来 3-5 年时间内，康柏西普将在国内眼疾抗体药用市场占据3个产品。

后起之秀 PD-1、PD-L1 单抗

2014年，以PD-1为靶点的抗肿瘤单抗药物Opdivo、Keytruda上市，掀起肿瘤免疫治疗的新高潮。2016年至今，Tecentriq、Bavencio、Imfinzi以PD-L1为靶点的单抗药物相继上市，作用机理类似于Opdivo、Keytruda。

据相关权威期刊表示，PD-1抗体的效果是过去30年里抗癌效果最好的药物。荣膺2018年诺贝尔生理学/医学奖。目前Opdivo、Keytruda在 FDA 获批用于治疗多个抗肿瘤适应症，,2017年Opdivo销售额达58.15亿美元、同比增长23%，在全球畅销药排行11。

2018 年Opdivo、Keytruda获批进入中国，分别用于治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤，目前国内已有多家企业布局PD-1/PD-L1单抗类药物且取得了较快的进展，目前以PD-1为靶点的单抗药物有2款于今年获批上市，4款提交上市申请。

随着各类原研药专利到期以及医保目录撬动、国内相关政策利好，加之单抗技术壁垒较高，竞争厂家较少，预计未来我国治疗用药加速审评审批，将各类疑难杂症单抗药物将陆续获批，我国单抗药物市场崛起时不我待。